专利到期副作用困扰抗精神病药打起精神

我们都知道，礼来公司的再普乐（olanzapine、Zyprexa）被认为是目前市场上最有效的非典型抗精神病药物，但是在过去的3年中，副作用的问题导致该药物丧失了近乎一半的市场，而且最重要的是，目前市场上的所有非典型抗精神病药物在5年内，都将面临仿制药的竞争，这对新的专利抗精神病药物是一个相当可观的市场机会。

　　被认为是目前市场上最有效的非典型抗精神病药物再普乐，在过去的3年中，由于副作用的问题导致丧失了近乎一半的市场，世界范围内超过28000例的诉讼再一次反映了目前抗精神病药物治疗领域需要副作用更小的药物。而且最重要的是，目前市场上的所有非典型抗精神病药物在5年内，都将面临仿制药的竞争。

　　抗精神病药物是包括精神分裂症和双相躁狂症在内的精神疾病的标准治疗药物。精神分裂症和双相躁狂症的发病率分别为1%和3%。到目前为止，全球抗精神病药物的年销售额为160亿美元。但是一项由美国国立医疗中心（NIH）发起的、名为“CATIE”的大型临床试验结果显示，74%的患者在18个月内因为药物的耐受性差或疗效不佳而终止治疗，目前最迫切需要的是一种全新的抗精神病药物。

　　第一代抗精神病药物也被人称之为传统或典型抗精神病药物，这类药物的代表为多巴胺D2受体抑制剂氟哌啶醇，该药物对幻想等精神分裂症的阳性症状具有中等的效果，但是该药物能引起锥体外系运动障碍。第二代抗精神病药物即非典型抗精神病药物，诸如礼来公司的再普乐、强生公司的维思通（risperidone、Risperdal）、阿斯利康公司的思瑞康（quetiapine、Seroquel）等，这些药物主要是抑制D2受体与其他受体相结合，其中最有名的受体是5-羟色胺2A受体（5-HT2A）。非典型抗精神病药物所引发的运动障碍较轻，但是能引起体重增加、催乳素和血糖水平升高和镇静。

　　新途径：代谢型谷氨酸受体

　　2007年9月，礼来公司宣布了该公司抗精神病药物代谢型谷氨酸受体2/3（mGluRs2/3）激动剂LY2140023的Ⅱ期临床试验结果，该试验为期4周。虽然LY2140023在降低阳性症状方面的效果比再普乐稍微差一点，但是能显著改善阳性症状。最重要的是，接受再普乐治疗的患者会出现体重增加，接受LY2140023治疗的患者体重反而平均下降了0.5公斤，显示出代谢型谷氨酸受体激动剂将是耐受性更好的抗精神病药物。

　　事实上，正是因为看到这种药物机制的前景远大，因此，礼来、默沙东、强生和Addex、Taisho的合作伙伴辉瑞都参与了以代谢型谷氨酸受体为靶标研制抗精神病药物的竞赛。例如，今年早些时候，默沙东和Addex公司签署了关于处于临床前研究的正向变构代谢型谷氨酸受体5调节因子的独家许可协议，这进一步扩展了双方此前签署的合作开发新型抗精神病药物的协议。这是默沙东就代谢型谷氨酸受体调节剂签订的第2份协议，此前，默沙东与Taisho签订了另一只处于临床前研究的代谢型谷氨酸受体的合作协议。作者：邵建国