近期举行的世界肺癌会议展示重大药物研发进展

    肺癌在世界上仍然是导致死亡的首位癌症，对其防治研究也是全球癌症研究者关注的重要内容。不久前，在韩国首尔举行的第12界世界肺癌会议上，与会者报告了在肺癌诊断和预防及治疗方面药物研发的最新研究进展。

    国际肺癌研究学会（IASLC）将于2009年修改标准的TNM（I-IV级）分级系统（TNM分别代表肿瘤大小及位置、是否危及淋巴结和是否癌已转移到体内的其他部位）。有研究者为此提出了几项新的建议，以改善当前的肺癌分级系统，包括将大于7厘米的肿瘤从T2级划为T3级和对已在肺周围体液内转移的肿瘤重新分级等。如果这些建议被采纳，则会对现有的治疗进行重新评价。

    受体为酪氨酸激酶的表皮生长因子受体族，包括EGFR、HER2/erbB2和HER3/erbB3，是受到关注的抗肿瘤战略靶标。小分子化合物吉非替尼和单克隆抗体西妥昔单抗是两个靶向EGFR的治疗药物。一项迄今为止规模最大的比较靶向治疗吉非替尼与化疗多西他赛对已治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的随机Ⅲ期临床试验INTEREST结果显示，这两种疗法的无病情进展生存时间（一级评价终点）相当。此外，前者的耐受性和生活质量优于后者。

    目前正在研究EGFR靶向治疗与现有治疗联用的方式，如一项随机Ⅲ期临床试验观察了在标准化疗（卡铂与紫杉醇或多西他赛）基础上，加入西妥昔单抗和两项培美曲唑（pemetrexed）单独或与化疗结合（如顺铂或卡铂），作为恶性胸膜间皮瘤（MPM）一线和二线治疗的大规模研究等。总体来说，这类患者联用时一年存活率都有不同程度的提高。

    在此次会议上报告的其他一些研究进展包括美国生物技术公司Amgen的贫血治疗药物促红细胞生成素α，一项Ⅲ期临床试验表明，它与化疗联用时对小细胞肺癌（SCLC）安全和有效。尤其是结果显示与安慰剂比较，对先前未接受过治疗的广泛性SCLC患者，此药不增加死亡风险。而它的严重不良事件发生率与安慰剂组相当，不过前者的心血管和血栓栓塞事件的发生率较高。此外，该公司还报告了它的口服血管生成抑制剂AMG 706的Ⅰb期临床试验数据，显示SCLC患者的耐受性良好。这项研究提示，它以与卡铂/紫杉醇为基础的化疗或与靶向治疗药panitumumab（一种全人源化单克隆抗体）联用对它的药代动力学无影响。

    英国Antisoma公司的抗癌药ASA404一项Ⅱ期临床试验数据显示，当它与化疗药（卡铂和紫杉醇）联用时对NSCLC患者有利。联用组的中位存活时间、至病情进展平均时间和总的肿瘤应答率分别为14.9个月、5.5个月和37.9%。尽管没有对照组比较，但早期的Ⅱ期安慰剂对照研究结果支持了联用有利的结论（联用组与单独化疗组的中位存活时间为14.0个月对8.8个月。此外，肿瘤应答率为31.2%对22.2%）。瑞士诺华公司根据一项转让协议，计划于2008年开始将其用于NSCLC患者的Ⅲ期临床试验。

    德国默克公司报告了一种抗癌疫苗Stimuvax MUC-1对NSCLC患者的Ⅱ期临床试验长期数据，表明它可能对不可切除的ⅢB级患者有存活利益。经3年治疗，49%经Stimuvax与最佳支持治疗（BSC）联用的NSCLC患者仍生存，而仅用BSC的患者只有27%生存。此外，Stimuvax组患者的中位存活时间增加了17.3个月（30.6个月对13.3个月）。

    除此之外，在此次会议上还报告了几个对NSCLC治疗已初显苗头的药物。一项涉及551例之前经铂制剂治疗的晚期患者多中心、标签公开、随机Ⅲ期临床试验观察了微管抑制剂vinifunine的疗效。结果表明，它与多西他赛一样有效。两种治疗药的中位无病情进展存活时间（PFS）和中位总存活时间（OS）相近。接受治疗的患者达到应答和维持病情稳定的比例也相似。

    在一项II期临床试验中，对100例ⅢB/Ⅳ级经一线治疗后病情仍进展的难治性NSCLC患者随机给予口服有效免疫调节蛋白talactoferrin-α或安慰剂。结果显示，接受talactoferrin-α的患者其中位OS明显增加62%。此外，两组患者总的和3/4级不良事件发生率相近。一项Ⅰ/Ⅱ期研究结果表明，反义寡核苷酸OGX 011与以铂/吉西他滨（gemcitabine）为基础的化疗联用对晚期NSCLC患者更为有利。研究评估了53例ⅢB/Ⅳ级患者的联用疗效，显示总应答率（ORR）和中位PFS分别为24% 和 140天。在头34个患者中（全都追访1年以上）生存超过1年的达到53%。